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            在线解答—如何看“两对半”
  不少乙肝患者,当接到“两对半”化验报告后,急得团团转,茫然不知所措,于是到处找穿白大褂的医师,如果解释不全面,往往造成思想上的恐惧与顾虑。
        (一) 乙肝病毒血清学指标(HBVM)的各项名称
  HBsAg(乙型肝炎表面抗原)     抗-HBs或HBsAb(乙型肝炎表面抗体)
  HBeAg(乙型肝炎e抗原)      抗-HBe或HBeAb(乙型肝炎e抗体)
  HBcAg(乙型肝炎核心抗原)     抗-HBc或HBcAb(乙型肝炎核心抗体)
  由于HBcAg存在于肝细胞内及肝细胞表面,外周血中没有游离的HBcAg。HBcAg是乙肝病毒核心颗粒的主要组成部分。只有当完整的乙肝病毒经去垢剂处理后,HBcAg才能释放出来,HBcAg阳性常表示Dane颗粒存在,有传染性。但目前国产试剂的结果尚不够规律,因此血清中不易查出,一般只检测其他五项指标,俗称“两对半”。
  1. HBsAg
HBsAg 是乙肝病毒的外壳,本身不具有传染性。但它的出现往往有完整的Dane颗粒存在,所以,临床上常把HBsAg阳性当为HBV的感染指标之一。
   如果在“两对半”的检查中,长期的只是单项的HBsAg阳性,而不出现(或很少)其他四项指标的阳性,特别是由于病期已久,HBVDNA部分或全部整合到肝细胞DNA中去,变成了肝细胞DNA的一部分。在这种情况下,只要肝细胞繁殖,整合的HBVDNA也复制,也可以产生病毒抗原,但一般只产生HBsAg而不产生HBcAg,其原因可能是肝细胞只整合了能产生HBsAg的那部分基因组,整合后HBsAg可能永久性存在,但它无传染性。
  常见的HBsAg阳性可见于急性乙型肝炎的潜伏期,在HBV急性感染后4—7周血清中可查出HBsAg阳性,这是最先出现的血清学指标。在乙肝急性期症状出现前,HBsAg阳性检出率及滴度均称高峰。随着急性乙肝的恢复,最长不超过3个月可以转阴,疾病痊愈。因此,在急性乙型肝炎,HBsAg阳性,是病原学诊断的重要依据。但若持续阳性超过3—6个月,则大多数转为慢性HBsAg携带者、慢性无症状乙型肝炎或|慢性迁延性肝炎。
  慢性HBsAg携带者:既往无乙型肝炎病史,现血清中HBsAg持续阳性半年以上,临床上无任何症状或体征,肝功能一贯正常,经肝穿刺肝活组织检查证实肝组织正常或大致正常者,方可诊断为慢性HBsAg携带者。
  HBsAg滴度的高低与传染性一致,但与DNAP活力不一致,与肝脏病变轻重也不一致,重型肝炎滴度低,慢性HBsAg携带者滴度高。
  若基因变异,使变异发生前产生的抗-HBs不能中和变异的HBsAg,可使血清中同时出现HBsAg和抗-HBs。乙肝疫苗接种不能有效预防此类变异病毒的感染。
  2. 抗-HBs
  乙型肝炎表面抗体是HBsAg刺激机体产生的特异性抗体,是对乙肝病毒免疫的保护性抗体,能中和体液中的HBV 。
  抗-HBS常见于急性乙性肝炎恢复期于HBsAg消失后数月(最长不超过3月)可出现抗-HBs阳性。此时,一旦出现抗-HBs,说明机体产生了保护性免疫力,肝组织恢复正常,疾病痊愈。此免疫力可持续6个月到3年,抗-HBS滴度越高,保护力越强,持续时间可达5年,再次感染乙肝病毒后,抗-HBs可在2周内滴度明显升高。
  还有一种抗-HBs虽阳性仍有发生了乙性肝炎者,这种情况可能为不同亚型感染。
检测抗-HBs又可作为乙性肝炎接种后是否成功的考核指标,但应该测定滴度。
  3. HBeAg及抗-HBe
  HBeAg在Dane颗粒的核心内,由于其不能与核酸结合,而被分泌到肝细胞之外。由于产生HBeAg的前体是来自HBV复制过程中前基因RNA,故外周血液可溶性HBeAg是HBV复制过程中产生的副产物。抗-HBe是人体对HBeAg产生的相应抗体。
  HBeAg在急性乙性肝炎潜伏期的后期出现,略晚于HBsAg。 HBsAg在血内的高峰期也是HBeAg 的高峰期。进入恢复期,它随着HBsAg的消失而消失。若急性乙性肝炎在发病3—4个月后 HBeAg转阴,表示预后良好。若持续阳性,则有乙肝慢性化的可能。
  急性乙性肝炎,当HBsAg转阴后,短自数天、长至数月以上,可出现抗-HBe阳性,这个血清转换期称为“e窗口期”,常在急性乙肝症状明显,转氨酶急剧升高时,但很快进入恢复期。抗-HBe的出现,说明HBV的繁殖减弱或中止,由HBV的复制期转为非复制期,疾病可能向好的方面转化。
  但有一部分慢性乙肝病人HBeAg呈阴性时,仍在血液中检测到HBV颗粒,HBVDNA仍可阳性,肝脏中仍有炎症反应的持续,且病情相当严重。经核苷酸的序列分析证明,这些慢性乙肝患者HBeAg阴性是由于HBV的基因突变,阻止了HBeAg的形成。
  HBeAg阳性,不但在血清中可能发现有完整的乙肝病毒,而且说明它们在体内的复制活跃,HBVDNA含量增加,DNAP活性升高,均可表现为强阳性。
  HBeAg阳性是一个乙肝病毒重要的传染性指标,它的出现,说明这样的病人有很大的传染性,HBeAg滴度高,更提示HBV的活动性复制,传染性极大(80—100%),若当接触者无意刺破皮肤后接触到这种病人的血液,则易患乙肝。
  抗-HBe阳性者传染性较低。
  HBeAg阳性的孕妇,其分娩后的小儿在出生后6个月内均转为HBsAg阳性;而抗-HBe阳性的孕妇,其分娩后的小儿在出生后6个月内均转为HBsAg阳性的较少。
  血中HBeAg持续阳性,说明HBV的复制也是持续性。
  伴有HBeAg阳性的慢性HBsAg携带者或慢性无症状乙性肝炎与不伴有HBeAg阳性的慢性HBsAg携带者或慢性无症状乙性肝炎,他们的预后也有所不同,对此类患者都应该进行随访和动态观察,都应该积极地进行有效的抗病毒治疗。
  HBeAg与抗-Hbe同时阳性的情况很少,偶尔在病情好转时,HBeAg即将清除而抗-HBe正在出现移行阶段—血清转换期,用敏感的方法化验,可同时出现阳性,但滴度均较低。如果是病情严重时出现,提示抗体免疫功能紊乱,预后不良。
  “两对半”中仅单独一项抗-HBe阳性,而其他全阴性的可能性较少,但HBV变异时可发生。
  HBeAg阳性时,HBsAg必然阳性,同时HBVDNA、DNAP,抗—HBcIgM往往也出现阳性,但也有例外,原因较为复杂,如检测方法不够灵敏、试剂盒的批间差异或批内差异及操作原因、血清中类风湿因子(RF)的干扰、基因差异等。
  4. 抗HBc
  抗-HBc是人体内对HBcAg产生的抗体,但它不是中和抗体,不像抗-HBs是保护性抗体;因为,抗-HBc对再感染HBV不引起应激反应,它不能像抗-HBs那样具有保护机体免受HBV侵犯的作用,也不能导致感染恢复。
  急性乙性肝炎在刚出现临床症状前,抗-HBc即可开始阳性,并随病情发展,滴度逐步上升。随着症状的消失,病情进入恢复期,滴度逐步下降,至6—12个月后逐渐减少或消失。
在急性乙肝恢复期,HBsAg减少甚至消失,而至抗-HBs尚未出现前的这一段“窗期”,往往抗-HBc是唯一能检出的特异性指标。特别是因为抗-HBc的检出比HBsAg更敏感,在一些HBsAg阴性的急性乙性肝炎患者中,抗-HBc阳性也是急性乙性肝炎病原学诊断的一项依据。
急性乙肝恢复期,若抗-HBc持续高滴度存在,说明HBcAg也高滴度,即乙肝病毒有复制,也有传染性,并有发展为乙肝慢性化的可能,高滴度可持续3年直至数十年。若低滴度(低于1:100),只能说明过去有过HBV感染(但五项指标中其他都阴性)
  血中仅抗-HBc单独阳性:
  (1) 若抗-HBc滴度低,仅只能说明过去有过HBV感染而已;
  (2) 急性乙性肝炎恢复早期的“窗期”
  (3) 抗-HBc被动转移。
  (4) 远期感染伴有抗-HBs消失,远期感染伴低水平HBsAg。如需进一步弄清原因,则需反复检测随访标本的抗-HBc、HBcIgM和抗-HBs。
  (5) HBV变异
      综上所述,乙肝“两对半”与乙肝类型和传染性的关系如下:
乙肝类型 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 传染性
急性乙肝急性期 + + + 肯定有传染性
慢性乙肝活动性弱时 + + + 肯定有传染性
慢性乙肝活动性弱时 + + 可能有传染性加测HBVDNA
恢复期(早期) + +或— + 可能有传染性或无
恢复期(晚期) + +或— + 可能有传染性或无
既往感染(有轻度活动) + +或— + 可能有传染性或无
既往感染(无活动) + +(低滴度)或— 无传染性或可疑
感染后免疫状态或注射乙肝疫苗后 + 无传染性
类型,见文中所述 + 按滴度高低
慢性HBsAg携带者 + 传染性低
+ + 可能有传染性
+ + + 可能有传染性
+ + + 肯定有传染性


   

 
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